Гилтеритиниб Фумарат

Гилтеритиниб фумарат Цас: 1254053-43-4

1. Позадина

Циљани лекови за Гиллетте (Гилтеритиниб) за пацијенте са акутном мијелоидном леукемијом живе дуже, боље недавно објављени у Нев Енгланд часопису медицине, резултати великог клиничког испитивања показују да: у поређењу са хемотерапијом, употреба циљаних лекова за Гиллетте (Гилтеритиниб, назив робе Ксоспата) може побољшати стопу преживљавања пацијената са акутном мијелогеном леукемијом (АМЛ).

Резултати новог суђења су охрабрујући. 371 пацијент укључен у испитивање били су пацијенти са АМЛ са специфичном мутацијом гена ФЛТ3 који су претходно били лечени, али су касније имали релапс или нису реаговали на лечење (рекурентно/рефракторно). Они су насумично додељени или третману Гилтеритинибом или стандардној хемотерапији.

Резултати су показали да пацијенти који су лечени због прихватања гилетта, Гилтеритиниб не само да живе дуже него код пацијената који су били подвргнути хемотерапији (средње укупно време преживљавања је било 9,3 месеца до 5,6 месеци), већ је већа вероватноћа да ће постићи потпуну ремисију, број белих крвних зрнаца се вратио на нормалан ниво у целини или делимично (пацијенти који су лечени Гилтеритинибом (34%), 15%) код пацијената који су подвргнути хемотерапији.

2. Презентација

Гилтеритиниб фумарат, који је развио Астеллас, одобрила је Јапанска агенција за фармацеутске медицинске уређаје и уређаје (ПМДА) 21. септембра 2018., а затим је одобрила Америчка администрација за храну и лекове (ФДА) 28. новембра 2018. и Европска управа за лекове. (ЕМА) 24. октобра 2019. под трговачким именом Ксоспата®. Гилтеритиниб је од ФДА добио статус брзог и сирочета.

Гилтеритиниб фумарат је ФЛТ3/АКСЛ инхибитор и Ксоспата® је одобрен за лечење рекурентне или рефракторне акутне мијелоичне леукемије са позитивном ФЛТ3 мутацијом.

Ксоспата® је орална таблета која садржи 40 мг Гилтеритиниба. Препоручена доза је 120 мг једном дневно. Повећајте или смањите дозу у складу са стањем пацијента, али не би требало да прелази 200 мг дневно.

3. Циљно место

АКСЛ; ФЛТ3

4. Механизам деловања

инхибитори АКСЛ рецептора; ФЛТ3 инхибитори

5. Индикације

Акутна мијелогена леукемија

6. Фаза развоја

Одобрено за маркетинг 21. септембра 2018

7. Компанија за истраживање и развој

Астеллас

8. Пут синтезе

8.1. Оригинална рута

8.2. Наша рута (оптимизована) - Боља стабилност и већи принос

8.3. Рос оф КСМ [ЦАС 2043020-03-5]

8.4. Кратак процес производње [ЦАС 2043020-03-5]

Корак 1:

У суспензију НаОХ је додат етил 3-окспентаноат у једном делу, а затим је реакциона смеша мешана на с.т. Додат је раствор НаНО2 у води, а затим је у капима додаван Х2СО4. У капима је додат раствор НаОХ и добијена смеша је екстрахована са МТБЕ. Комбиновани органски слојеви су испрани сланим раствором, осушени преко На2С04, филтрирани и концентровани да би се добио производ (Е)-2-оксобутанал оксим.

Корак 2:

Суспензија (Е)-2-оксобутанал оксима и аминомалононитрил п-толуенсулфонске киселине у ИПА) је мешана на собној температури под аргоном. Након што је проверена помоћу ТЛЦ, реакциона смеша је филтрирана, колач је испран са ИПА и водом, и осушен да би се добио 2-амино-3-цијано-5-етилпиразин 1-оксид.

Корак 3:

У суспензију 2-амино-3-цијано-5-етилпиразин 1-оксида у анхидрованом ДМФ додат је ПОЦл3 на 0оЦ. Добијена смеша је мешана на 80оЦ. Након што је проверена ТЛЦ, реакциона смеша је полако додата у лед/воду и екстрахована са МТБЕ. Комбиновани органски слојеви су испрани сланим раствором, осушени преко На2С04, филтрирани и концентровани да би се добио 3-амино-5-хлоро-6-етилпиразин-2-карбонитрил.

Корак 4:

У суспензију т-БуОНО и ЦуБр2 у ДМФ додат је у капима раствор 3-амино-5-хлоро-6-етилпиразин-2-карбонитрила у ДМФ. Након што је проверена помоћу ТЛЦ, реакциона смеша је охлађена на собну температуру, а затим сипана у лед/воду, екстрахована са МТБЕ. Комбиновани органски слојеви су испрани сланим раствором, осушени преко На2С04, филтрирани и концентровани да би се добио сирови који је пречишћен хроматографијом да би се добио 3-бромо-5-хлоро-6-етилпиразин-2-карбонитрил.

9. Списак међупроизвода које можемо да испоручимо

Сандоо Пхармацеутица је професионални произвођач фармацеутских интермедијера. Пружамо добар квалитет Гилтеритиниб Фумарат Цас: 1254053-43-4. Добродошли и радујемо се вашем упиту!