За шта се користи мисопростол?
Мизопростол је аналог простагландина Е1 који изазива омекшавање грлића материце и ширење и контракције материце. Путеви примене укључују орални, вагинални, ректални, букални и сублингвални.
Мизопростол, дериват простагландина Е1, може да се користи у лечењу чира на дванаестопалачном цреву, превенцији пептичног чира изазваног антиинфламаторно и превенцији ране трудноће. Има функцију да инхибира лучење желудачне киселине и спречи стварање чир, штитећи на тај начин слузницу желуца, а истовремено има контрактилно дејство и на трудну материцу. Може омекшати грлић материце, повећати напетост материце и интраутерини притисак. Секвенционална употреба мисопростола и мифепристона у клиничкој пракси може значајно побољшати и индуковати амплитуду и учесталост контракције материце у раној трудноћи, што се може користити у медицинском абортусу.
Механизам дејства
Мизопростол је индикован као таблета за смањење ризика од чира на желуцу изазваног НСАИЛ, али не и чира на дванаестопалачном цреву код пацијената са високим ризиком. Мисопростол је синтетички аналог простагландина Е1 који стимулише рецепторе простагландина Е1 на паријеталним ћелијама у желуцу како би смањио лучење желудачне киселине.3 Слуз и секреција бикарбоната се такође повећава заједно са задебљањем двослоја слузокоже, тако да слузница може да генерише нове ћелије.
Мизопростол се везује за ћелије глатких мишића у слузокожи материце како би повећао снагу и учесталост контракција, као и разградио колаген и смањио тонус грлића материце.
Медицинске употребе
1. Увођење у рад
Мизопростол је ефикасан лек за индукцију порођаја у другом тромесечју за феталну смрт или прекид трудноће.67 Оптимална доза, распоред и пут примене нису утврђени. Постоји неколико рандомизованих, контролисаних студија које испитују различите дозе и распореде.
2. Абортус лековима
ФДА је 2000. године одобрила прекид трудноће уз употребу 600 мг оралног мифепристона, антагониста прогестерона, са 400 µг оралног мисопростола 48 сати касније за трудноће до 49 дана гестације.21 Међутим, постоје одлични докази о ефикасности до 63 дана. гестације коришћењем режима од 200 мг мифепристона орално, након чега следи кућна примена или 800 µг букалног мисопростола за 24 до 36 сати или 800 µг вагиналног мисопростола за 6 до 48 сати.
3. Превенција чира
Мизопростол се користи за превенцију чирева на желуцу изазваних НСАИЛ. Делује на паријеталне ћелије желуца, инхибирајући лучење желудачне киселине инхибицијом аденилат циклазе посредованом рецептором повезаним са Г-протеином, што доводи до смањења интрацелуларног цикличног АМП нивоа и смањене активности протонске пумпе на апикалној површини паријеталне ћелије.
Нежељени ефекти
Мизопростол се сматра тератогеном. Конгенитални дефекти након пренаталног излагања мисопростолу у раној трудноћи укључују дефекте лобање, екстрофију бешике, артрогрипозу, парализу кранијалних нерава, малформације лица, терминалне попречне дефекте екстремитета и Мебијусов низ.1,15,16 Сматра се да је ова констелација урођених малформација последица до васкуларног поремећаја који је последица контракција материце изазване мисопростолом. Чини се да учесталост ових абнормалности није висока када су регистри становништва проучавани, посебно имајући у виду да је изложеност мисопростолу прилично честа међу неким популацијама пацијената.17,18 Апсолутни ризик од урођених малформација након пренаталног излагања мисопростолу се процењује на бити око 1%.
Фармакокинетичке студије откривају да се мисопростол излучује у мајчино млеко са нивоом лека који расте и пада веома брзо. Нивои постају неоткривени у року од 5 сати од узимања од стране мајке.19 Међутим, дојиље треба обавестити да мисопростол може изазвати дијареју код новорођенчади.
Примјена мисопростола код трудница може узроковати урођене дефекте, абортус, пријевремени порођај или руптуру материце. Пријављена је руптура материце када је мисопростол примењен трудницама да изазове порођај или да изазове абортус. Ризик од руптуре материце расте са напредовањем гестационог доба и са претходним операцијама материце, укључујући порођај царским резом. Мизопростол се не сме користити за смањење ризика од чирева изазваних НСАИЛ код жена у репродуктивном периоду осим ако пацијент није у високом ризику од развоја чира на желуцу или компликација. Жене морају да имају негативан тест на трудноћу у серуму у року од 2 недеље пре почетка терапије, да користе ефикасне мере контрацепције и да започну терапију тек другог или трећег дана следећег нормалног менструалног циклуса. Усмена и писмена упозорења о опасностима од мисопростола, укључујући ризик од могућег неуспеха контрацепције, морају се дати пацијенту пре почетка терапије.